過去人們普遍認(rèn)為離子通道的選擇性是固定不變的,并且通道的開放和離子選擇是兩個(gè)互不相關(guān)的過程。近期由美國西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院分子藥理和生物化學(xué)助理教授Murali Prakriya領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)小組發(fā)現(xiàn)免疫反應(yīng)關(guān)鍵調(diào)控因子STIM蛋白不僅具有開啟CRAC通道孔的功能,且對該通道的離子選擇性起決定作用。這對于推動(dòng)設(shè)計(jì)出靶向治療免疫疾病的藥物具有非常重要的價(jià)值。相關(guān)研究論文發(fā)表在《自然》(Nature)雜志上。鈣離子在免疫細(xì)胞的大量細(xì)胞功能中起關(guān)鍵性的作用,鈣離子持續(xù)地流入免疫細(xì)胞中可激活細(xì)胞內(nèi)的基因表達(dá),促使細(xì)胞增殖。從而啟動(dòng)了免疫細(xì)胞的開關(guān)。而STIM是免疫細(xì)胞中一ELSIA試劑盒種重要的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)鈣離子感受器,在機(jī)體對抗病原體過程中,STIM蛋白感受到細(xì)胞內(nèi)的鈣離子變化,發(fā)生積聚并易位到質(zhì)膜附近。積聚的STIM蛋白隨后會(huì)激活Orai,促使CRAC鈣通道孔開放,鈣離子內(nèi)流從而導(dǎo)致細(xì)胞激活。
CRAC通道和STIM蛋白對于激活免疫系統(tǒng)起著至關(guān)重要的作用。新研究發(fā)現(xiàn)*扭轉(zhuǎn)了科學(xué)家們對于離子通道運(yùn)行機(jī)制的認(rèn)識。不僅揭示了CRAC通道運(yùn)行的新機(jī)制,并且揭示了編碼生物學(xué)信息的新途徑。這為開發(fā)出多種疾病例如自身免疫性疾病和變態(tài)反應(yīng)的治療新策略帶來了新希望
在這篇文章中,西北大學(xué)范伯格醫(yī)學(xué)院的研究人員構(gòu)建了一個(gè)突變的CRAC通道從而使孔道在無STIM協(xié)助的情況下也能得以開放。ELSIA試劑盒然而研究人員發(fā)現(xiàn)在缺乏STIM的情況下,多種離子包括鈉離子和鉀離子均通過了開放的CRAC通道孔。而在恢復(fù)STIM的功能后,CRAC通道重新恢復(fù)了對鈣離子的選擇性。研究人員還證實(shí)甚至在STIM低水平的情況下,未突變的通道也會(huì)喪失正常的高度鈣離子選擇性,使得多種離子得以進(jìn)入細(xì)胞。這些結(jié)果表明STIM事實(shí)上起著調(diào)控CRAC通道開放和選擇性的雙重功能。此外,Prakriya研究小組還鑒別出了調(diào)控CRAC通道開關(guān)的閘門(gate)的位置。ELSIA試劑盒研究調(diào)控開關(guān)的通道孔的分子及結(jié)構(gòu)區(qū)域?qū)τ谕苿?dòng)設(shè)計(jì)出靶向CRAC通道治療免疫疾病的藥物具有非常重要的價(jià)值。”
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